גנטיקה של תכונות מורכבות עוסקת בחיפוש הגנים שמעורבים בתכונות שדורשות הסבר סטטיסטי. תכונות מורכבות הן תכונות שבהן אין קשר פשוט בין גנוטיפ (המרכיבים הגנטיים של פרט) לבין פנוטיפ (איך התכונה נראית או מתבטאת). בדרך כלל מעורבים בהן הרבה גנים, וכל גן תורם קצת לשונות, וגם הסביבה משפיעה. לכן קשה למצוא גנים בודדים שאחראים לתכונה כזו.
בגנטיקה של האדם מדברים לעתים על "מחלות שכיחות" כשמדובר בתכונות מורכבות. מחלות נפוצות כמו סכרת, אסתמה, סרטן או סכיזופרניה הן רבות-גורםיות: צורת הביטוי, גיל ההופעה וחומרה משתנים בין אנשים. שיטות שמצליחות לזהות גנים במחלות מונוגניות לא עובדות היטב כאן, כי בכל אדם הגורמים יכולים להיות שונים.
כיום משתמשים בעיקר במבחני אסוציאציה (בדיקות סטטיסטיות שמחפשות קשר בין סימן גנטי למחלה). הרעיון הוא שאם סמן גנטי מופיע יותר אצל חולים מאשר אצל בריאים, הוא עשוי לסמן מיקום של גן סיכון.
במחקר על בעלי חיים וצמחים מזהים "אתר תכונה כמותית" (QTL, אזור בגנום שמשפיע על התכונה). שם אפשר לעבוד עם זנים טהורים, להכליא ולברור פרטים, וזה מקל על המיפוי של אזורים גנטיים.
במבחני אסוציאציה בודקים אם תדירות גרסאות של סמן גנטי (אלל, גרסה של גן) שונה בין קבוצת חולים וקבוצת בריאים. הבדל מובהק בתדירות יכול להעיד על אזור שמעורב במחלה. חשוב להימנע מהטיות שנוצרות אם הקבוצות מגיעות מרקעים גנטיים שונים; לכן משתמשים בקבוצות הומוגניות (עם רקע דומה).
במבחנים אלה משווים את תדירות האללים בין חולים (case) לבריאים (control). עושים בדיקה סטטיסטית כדי לראות אם יש הבדל משמעותי.
במבחני TDT (Transmission Disequilibrium Test) בודקים אם יש הטיה בהעברת אללים מההורה לילד החולה. בגירסה אחרת, sib-TDT, בודקים הטיה באללים שמשותפים בין אחים חולים.
מבחני אסוציאציה נשענים על תאחיזה לא שוויונית (Linkage Disequilibrium). זה אומר ששתי נקודות בגנום שנמצאות קרובות, כמו סמן גנטי ואתר מחלה, נוטות להופיע יחד יותר או פחות ממה שצפוי באקראי. עובדה זו מאפשרת להשתמש בסמנים כדי לאתר אזורים מועדים בסריקה גנטית.
תכונות מורכבות הן תכונות שקשה לקשר לגן אחד בלבד. גן (אלל) הוא גרסה של גן. הגנוטיפ זה ה-DNA של אדם. הפנוטיפ זה איך הוא נראה או מתנהג.
לעתים הרבה גנים שונים וגורמים סביבתיים משפיעים יחד. לכן אותה תכונה יכולה להיראות שונה אצל אנשים שונים.
מחלות נפוצות כמו סכרת או אסתמה מושפעות מגנים רבים. קשה למצוא גן אחד שאחראי לכל המקרים. חוקרים מחפשים סימנים בגנום שמופיעים יותר אצל חולים מאשר אצל בריאים.
בחיות ובצמחים אפשר להשתמש בזנים טהורים ולהכליא אותם. כך מזהים אזורים בגנום שמשפיעים על התכונה. אזור כזה נקרא אתר תכונה כמותית (QTL).
מבחני אסוציאציה הם בדיקות שמחפשות קשר בין סימן גנטי למחלה. אם סימן מופיע הרבה אצל חולים, הוא עשוי להצביע על אזור חשוב.
בבדיקה זו משווים קבוצת חולים לקבוצת בריאים. בודקים אם הסמן הגנטי נפוץ יותר בקבוצה אחת.
במבחן TDT בודקים אם הורה מעביר אללים מסוימים לילד החולה יותר מהצפוי. זה מסייע לזהות אללים קשורים למחלה.
תאחיזה לא שוויונית היא מצב שבו שני מקומות קרובים על כרומוזום מופיעים יחד יותר ממה שמצפים. זו התופעה שעוזרת למצוא אזורים שקשורים למחלות.
תגובות גולשים