פרוגריה

פרוגריה (Hutchinson-Gilford Progeria syndrome) היא מחלה גנטית נדירה הגורמת להזדקנות מואצת ולמוות בגיל היערות. ברוב המקרים היא נגרמת ממוטציה אקראית שאינה עוברת בתורשה, ולכן אין קשר משפחתי בין המקרים. לעיתים נדירות קיימות משפחות שבהן המחלה תורשתית.

הסבירות להיוולד עם הפרוגריה מוערכת בטווח של כ־1 ל־4 עד 1 ל־8 מיליון. תוחלת החיים הממוצעת נעה סביב 13, 15 שנים. המחלה פוגעת במגזרים ובמינים באותה מידה. זוהתה לראשונה ב־1886 על ידי האצ'ינסון וגילפורד; המילה "פרוגריה" ביוונית פירושה "הזדקנות מוקדמת". בשנת 2023 נולדה בישראל ילדה עם התסמונת.

במרבית המקרים הגורם הוא מוטציה שנקודתית בגן LMNA (גן שמייצר את החלבון Lamin A). המוטציה השכיחה היא החלפת בסיס בעמדה 1824 (C→T). שינוי זה יוצר אתר שחבור קריפטי, ומיטיב להפיק איזופורם חלבוני פגום בשם פרוגרין (Progerin). פרוגרין הוא גרסה לקויה של Lamin A, והוא נשאר קשור לממברנת גרעין התא בגלל הוספת קבוצת פרנסיל (farnesylation). בחלק קטן של המשפחות המוטציה שונה ועשויה להיות רצסיבית.

Lamin A הוא חלבון מבני במעטפת הפנימית של גרעין התא. הוא שומר על יציבות צורת הגרעין ועשוי להשתתף בבניית טלומרים (קצוות ה‑DNA בתא). אצל חולים יש טלומרים קצרצרים, וזה פוגע בחידוש תאים ברקמות שגדלות כל הזמן, כמו העור והעצמות.

במצב תקין פרלמין A (prelamin A) עובר כמה צעדים כדי להפוך ל‑Lamin A. אלה כוללים הוספת קבוצת פרנסיל (farnesylation), חיתוך מסויים על ידי אנזים שנקרא ZMPSTE24, ואז הסרת קצה פרנסיל. בתסמונת, השחבור הקריפטי מביא לייצור פרוגרין שלא ניתן לחתוך כראוי. פרוגרין נשאר פרנסילציוני ומדביק את עצמו לממברנת הגרעין. זה משנה את מבנה הלמינה הגרעינית ומפריע לתפקוד התא.

התינוקות נולדים בדרך כלל נראים בריאים. התסמינים הראשונים מתגלים בגיל 18, 24 חודשים. הגדילה איטית. מופיעים תסמינים אופייניים: נשירת שיער (התקרחות), פנים ולסתות קטנות, צפיפות שיניים, ועיניים בולטות. בהמשך נראים עור מקומט, שומן גוף מועט, קומה נמוכה, מפרקים נוקשים, טרשת עורקים ומחלות לב. ההתפתחות השכלית נורמלית.

התהליך דומה להזדקנות רגילה, אבל מהר יותר, בין פי 6 ועד פי 8 בקצב. רוב החולים מתים מדום לב או ממחלות לב אחרות.

אין תרופה ידועה למחלה. הטיפול כיום שימורי ותומך, למשל תרופות ופיזיותרפיה לשמירה על גמישות המפרקים וכלי הדם. ניסויים כללו שימוש במעכבי פרנסילטרנספראז (FTIs), שסטטינים ואמינוביפוספונטים, והתערבויות נוספות. FTIs שיפרו את צורת הגרעין בתאים והאריכו במידה מסוימת את חיי עכברים במודלים של המחלה. Rapamycin הראו הארכת תוחלת חיים בעכברים גם במתן מאוחר. לאחרונה נרשמו נסיונות לעריכת DNA כמטרה טיפולית, אך הם עדיין במחקר.

פרוגריה היא מחלה נדירה שגורמת להזדקנות מהירה אצל ילדים.

המחלה נגרמת משינוי בגן שנקרא LMNA. הגן עושה חלבון בשם Lamin A. לפעמים החלבון הופך לפגום שנקרא פרוגרין. הפרוגרין נדבק לגרעין התא וגורם לבעיות בתאים.

התסמינים מתחילים כשילד הוא בערך שנה עד שנתיים. הילדים גדלים לאט. הם עלולים לאבד שיער, יש להם פנים קטנות, שיניים צפופות ועור מקומט. הם רזים ויש להם מפרקים קשים. המחשבה והלמידה בדרך כלל תקינות.

אין תרופה מלאה היום. יש טיפולים שמנסים להקל, תרופות וניסויים מדעיים שעבדו בעכברים. חוקרים גם בוחנים שינויים ב‑DNA.

המחלה זוהתה לראשונה לפני שנים על ידי האצ'ינסון וגילפורד. "פרוגריה" פירושה "הזדקנות מוקדמת" ביוונית. בשנת 2023 נולדה בישראל ילדה עם פרוגריה.