פגם גנטי

פגם גנטי הוא מצב שבו לקות או מחלה נגרמת, לפחות חלקית, מליקוי בחומר התורשתי (DNA, החומר שמכיל את הוראות הגוף).

פגמים גנטיים יכולים להיווצר בשלושה דרכים עיקריות. דרך אחת היא תורשה: ההורים מעבירים לילד גן פגום. זה קורה כאשר ההורה חולה בעצמו, או כשהשניים נשאים של אלל רצסיבי שנראה רק אם הילד מקבל אותו משניהם. דרך שנייה היא מוטציה מוקדמת בהתפתחות העובר, למשל בעת ההפריה; תסמונת דאון היא דוגמה לשיבוש כרומוזומי שנוצר בזמן ההריון (עותק נוסף של כרומוזום 21). דרך שלישית היא מוטציה בתאי גוף רגילים במהלך החיים, כמו במקרים רבים של סרטן, כאן שינוי ב-DNA גורם לתאים להתחלק בלי שליטה.

מוטציות יכולות לשנות חומצות אמינו בחלבון (החלקים הבונים של תאים), להשמיט חומצה אמינית, או לעצור את יצירת החלבון מוקדם. התוצאה עלולה להיות חלבון לא פעיל או חלבון מזיק שמצטבר ברקמה. גם פגם בחלבון אחד בלבד לפעמים גורם להשלכות חמורות.

כיום ידועים כ-4,000 פגמים גנטיים. רובם נדירים מאוד. סיסטיק פיברוזיס היא המחלה התורשתית הנפוצה ביותר: בערך 5% מתושבי ארצות הברית הם נשאים, ותינוק אחד מכל כ-2,500 חולה בה. תסמונת דאון נפוצה בממוצע אחת בכל 660 לידות, ושיעורה גדל עם גיל האם. מחלות מסוימות נפוצות יותר בקבוצות אוכלוסייה ספציפיות; למשל טאי-זקס נפוץ יחסית בקרב יהודים אשכנזים (כשכיחות הנשאים היא כ-1 מתוך 27).

לרוב פגמים גנטיים אינם ניתנים לריפוי מלא, כי הפגם נמצא בכל תאי הגוף. אפשר להקל בתסמינים באמצעות טיפול סימפטומי. בדוגמה של סיסטיק פיברוזיס נותנים תרופות שממיסות ריר ומקלות על הנשימה. במחלות מטבוליות אפשר להימנע ממזונות שמחמירים את הבעיה, כמו בפנילקטונוריה.

מחקרים מפתחים שיטות להכניס גנים תקינים לתאים. אחת הגישות משתמשת בנגיפים שיש להם יכולת להיכנס לתאים. בניסוי הראשון בארצות הברית ב-1999 טופל חולה בהמופיליה בתהליך גנטי, והטיפול הביא להקלה משמעותית.

מחלות מונוגניות נובעות מפגם בגן בודד ומועברות במסלולים שונים. דומיננטי פירושו שאפילו עותק אחד פגום יכול לגרום למחלה. רצסיבי פירושו שיש צורך בשני עותקים פגומים כדי שהמחלה תתבטא; נשא מקבל עותק פגום אחד בלבד ולא חולה. פגמים יכולים להיות אוטוזומליים (לא תלוים במין) או בתאחיזה לכרומוזומי מין (למשל X), וההורשה משתנה בהתאם. דוגמות: מחלת הנטינגטון היא אוטוזומית דומיננטית; סיסטיק פיברוזיס, אנמיה חרמשית ופנילקטונוריה הן אוטוזומליות רצסיביות. פולידקטיליה (ריבוי אצבעות) היא דוגמה לשינוי תורשתי נוסף.

פגם גנטי הוא כשמשהו בבניית הגוף נוצר לא נכון. בניית הגוף נקבעת על ידי גנים (גנים = הוראות קטנות בתא).

פגם גנטי יכול לעבור מההורים. כלומר ההורים מעבירים לילד הוראות פגומות. לפעמים הפגם קורה כבר בזמן ההריון. לדוגמה, בתסמונת דאון יש עוד עותק אחד של כרומוזום 21 (כרומוזום = חבילה של גנים). גם קרינה או חומרים מסוימים יכולים לשנות גנים בתאים ולהוביל למחלה כמו סרטן.

שינויים בגנים יכולים לשנות את החלבונים (חלבון = חלק בגוף שעושה עבודה). הפגם עלול לגרום לחלבון לא לעבוד או להיות מזיק.

נמצאו אלפי פגמים גנטיים. סיסטיק פיברוזיס היא מחלה תורשתית נפוצה יחסית. חלק גדול מהפגמים נדירים.

מרבית הפגמים הגנטיים אינם נרפאים לגמרי, כי הם נמצאים בכל התאים. אפשר לטפל בתסמינים כדי להרגיש טוב יותר. חוקרים מנסים להכניס גנים בריאים לתאים. בשנים האחרונות כבר נעשו ניסיונות שגרמו להקלת מחלות.

יש שני סוגי הורשה חשובים. בדומיננטי מספיק עותק פגום אחד כדי להראות את המחלה. ברצסיבי צריך עותק פגום משני ההורים כדי שהילד יחלה. יש גם פגמים שנמצאים על כרומוזומי המין, והם מועברים לפי המין של הילד.